Fibrinogen

Identifikatori
Simbol	Fibrinogen C

C-domen fibrinogena alfa
C-domen fibrinogena alfa
Identifikatori
Simbol	Fibrinogen_aC

Porodica lanaca fibrinogena alfa/beta
Porodica lanaca fibrinogena alfa/beta
	Kristalna struktura nativnog pilećeg fibrinogena sa dva različita vezana liganda
Identifikatori
Simbol	Fib_alpha

Fibrinogen (faktor I) je glikoproteinski kompleks, napravljen u jetri, koji cirkulira u krvi svih kičmenjaka.^[1] Tokom ozljede tkiva i krvnih sudova, enzimski se pretvara trombin u fibrinu, a zatim u krvni ugrušak na bazi fibrina. Ugrušci fibrina primarno funkcioniraju tako da začepe krvne sudove, kako bi zaustavili krvarenje. Fibrin se također veže i smanjuje aktivnost trombina. Ova aktivnost, koja se ponekad naziva i antitrombin I, ograničava zgrušavanje.^[2] Fibrin također posreduje u širenju krvi trombocita i endotelnih ćelija, proliferacije tkiva fibroblasta, formiranje kapilarnih cijevi i angiogeneze i na taj način podstiče revaskularizaciju i zarastanje rana.^[3]

Struktura

Ljudski fibrinogen (PDB: 3GHG). Boje su iste kao na gornjoj slici. Disulfidne veze su takođe prikazane (označene žutom bojom). Dijelovi stvarne strukture su neriješeni: naprimjer, C-terminali Aα lanaca su prekratki.

Aα, Bβ i γ lanci su transkribirani i prevedeni koordinatno na endoplazmatski retikulum (ER), pri čemu se njihovi peptidni lanci prenose u ER dok se dijelovi njihovih signalnih peptida uklanjaju. Unutar ER-a, tri lanca su inicijalno sastavljena u Aαγ i Bβγ dimere, zatim u AαBβγ trimere, i na kraju u (AαBβγ)₂ heksimere, tj. dva AαBβγ trimera spojena brojnim disulfidnim vezama. Heksimer se prenosi u Golgijev aparat, gdje je glikozilira, ihidroksilira, sulfonira i fosforilizira u obliku zrelog fibrinogenskog glikoproteina koji se luči u krv. Zreli fibrinogen raspoređen je kao duga fleksibilna proteinska sekvenca od tri čvorića spojena vrlo tankom niti za koju se procjenjuje da ima promjer između 8 i 15 Ångstrema (Å). Dva krajnja čvorića (nazvana D područja ili domeni) slična su po tome što se sastoje od Bβ i γ lanaca, dok se središnji nešto manji čvor (nazvan E regija ili domen) sastoji od dva isprepletena Aα alfa lanca. Mjerenja dužine sjene pokazuju da su promjeri čvorova u rasponu od 50 do 70 Å. Dužina osušene molekule je 475 ± 25 Å.^[5]

Molekula fibrinogena cirkulira kao topljivi plazmatski glikoprotein s tipskom molekulskom težinom (ovisno o sadržaju sekvenci Aα, AαE i γ u odnosu na γ 'lance) od ~ 340-400 kDa. Ima oblik nalik na štap dimenzija 9 × 47,5 × 6 nm i ima negativan neto naboj pri fiziološkom pH (njegova izoelektrična tačka je pH 5,8). ^[6]^[7] Normalna koncentracija fibrinogena u krvnoj plazmi je 150–400 mg/dl, pri čemu su razine znatno ispod ili iznad ovog raspona povezane s patološkim krvarenjem i/ili trombozom. Fibrinogen ima poluživot u opticaju od ~4 dana.

Reference

^ Yong J, Doolittle RF (2003). "The evolution of vertebrate blood coagulation as viewed from a comparison of puffer fish and sea squirt genomes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (13): 7527–7532. Bibcode:2003PNAS..100.7527J. doi:10.1073/pnas.0932632100. ISSN 0027-8424. PMC 164620. PMID 12808152.
^ de Moerloose P, Casini A, Neerman-Arbez M (2013). "Congenital fibrinogen disorders: an update". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 39 (6): 585–95. doi:10.1055/s-0033-1349222. PMID 23852822.
^ Mosesson MW (2005). "Fibrinogen and fibrin structure and functions". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 3 (8): 1894–904. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01365.x. PMID 16102057. S2CID 22077267.
^ Topaz O, et al. (2018). Cardiovascular thrombus. Academic Press. str. 31–43. ISBN 9780128126165.
^ Hall CE, Slayter HS (January 1959). "The fibrinogen molecule: its size, shape, and mode of polymerization". The Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 5 (1): 11–6. doi:10.1083/jcb.5.1.11. PMC 2224630. PMID 13630928.
^ Marucco A, Fenoglio I, Turci F, Fubini B (2013). "Interaction of fibrinogen and albumin with titanium dioxide nanoparticles of different crystalline phases" (PDF). Journal of Physics. Conference Series. 429 (1): 012014. Bibcode:2013JPhCS.429a2014M. doi:10.1088/1742-6596/429/1/012014. hdl:2318/130247. Pristupljeno 24 May 2014.
^ Cieśla M, Adamczyk Z, Barbasz J, Wasilewska M (2013). "Mechanisms of fibrinogen adsorption at solid substrates at lower pH". Langmuir: The ACS Journal of Surfaces and Colloids. 29 (23): 7005–16. doi:10.1021/la4012789. PMID 23621148.

Vanjski linkovi

Commons logo

Commons ima datoteke na temu: Fibrinogen

Jennifer McDowall/Interpro: Protein of the Month: Fibrinogen.
D'Eustachio/reactome: fibrinogen → fibrin monomer + 2 fibrinopeptide A + 2 fibrinopeptide B^{[trajno mrtav link]}
Khan Academy Medicine (on YouTube): Clotting 1 - How do we make blood clots?

[1] Yong J, Doolittle RF (2003). "The evolution of vertebrate blood coagulation as viewed from a comparison of puffer fish and sea squirt genomes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (13): 7527–7532. Bibcode:2003PNAS..100.7527J. doi:10.1073/pnas.0932632100. ISSN 0027-8424. PMC 164620. PMID 12808152.

[pmid23852822-2] Moerloose P, Casini A, Neerman-Arbez M (2013). "Congenital fibrinogen disorders: an update". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 39 (6): 585–95. doi:10.1055/s-0033-1349222. PMID 23852822.

[pmid16102057-3] Mosesson MW (2005). "Fibrinogen and fibrin structure and functions". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 3 (8): 1894–904. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01365.x. PMID 16102057. S2CID 22077267.

[a-4] Topaz O, et al. (2018). Cardiovascular thrombus. Academic Press. str. 31–43. ISBN 9780128126165.

[5] Hall CE, Slayter HS (January 1959). "The fibrinogen molecule: its size, shape, and mode of polymerization". The Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 5 (1): 11–6. doi:10.1083/jcb.5.1.11. PMC 2224630. PMID 13630928.

[journalofphysics-6] Marucco A, Fenoglio I, Turci F, Fubini B (2013). "Interaction of fibrinogen and albumin with titanium dioxide nanoparticles of different crystalline phases" (PDF). Journal of Physics. Conference Series. 429 (1): 012014. Bibcode:2013JPhCS.429a2014M. doi:10.1088/1742-6596/429/1/012014. hdl:2318/130247. Pristupljeno 24 May 2014.

[pmid23621148-7] Cieśla M, Adamczyk Z, Barbasz J, Wasilewska M (2013). "Mechanisms of fibrinogen adsorption at solid substrates at lower pH". Langmuir: The ACS Journal of Surfaces and Colloids. 29 (23): 7005–16. doi:10.1021/la4012789. PMID 23621148.

[1]